Muzeum mieści się w XVIII-wiecznej wieży i bramie wjazdowej zespołu pałacowo-parkowego Radziwiłłow. Muzeum posiada zbiory z zakresu sztuki, etnografii, historii, archeologii i numizmatyki. W zbiorach malarstwa i grafiki wyróżnia się kolekcja zatytułowana "Konie, jeźdźcy, zaprzęgi w malarstwie polskim XIX i XX wieku", w skład której wchodzą obrazy i rysunki znanych polskich artystów malujących konie, a wśród nich: Piotra Michałowskiego, Juliusza, Wojciecha i Jerzego Kossaków, Stanisława Kaczor Batowskiego, Zygmunta Rozwadowskiego, Władysława Aleksandra Małeckiego, Alfreda Wierusz Kowalskiego, Jana Kotowskiego, Eugeniusza Gepperta. Muzeum posiada największą w Polsce kolekcję ikon (liczącą ponad 1400 obiektów). W kaplicy zespołu pałacowego Radziwiłłów eksponowana jest rzeźba sakralna ze zbiorów etnograficznych bialskiego muzeum.
Znajdujące się w zbiorach archeologicznych przedmioty reprezentują prawie wszystkie okresy i kultury archeologiczne, które funkcjonowały na obszarze obecnego Południowego Podlasia od paleolitu schyłkowego (IX tys. lat przed Chrystusem) do czasów nowożytnych związanych z powstaniem miast i wsi historycznych (XIV-XVII w.). Kolekcja numizmatyczna prezentowana jest na stałej wystawie "Pieniądz na ziemiach polskich X-XXw. Głównym założeniem ekspozycji jest pokazanie pieniądza jako źródła historycznego i zabutku numizmatycznego. Wystawa została podzielona na 8 działów obrazujących historię pieniądza na ziemiach polskich. Zaprezentowano na niej ponad 500 obiektów, w tym 400 monet i 120 banknotów.
